USNEWS：关于癌症后生育能力的医学研究现状

By Beth Howard

这篇文章是基于以下专业人员的研究报告而成，包括克里斯托斯·库蒂法里，MD，PHD；特蕾莎伍德拉夫，PHD；莱斯利阿皮亚，MD；克拉丽莎格雷西亚，MD，摩根士丹利资本公司；考特尼·A·芬莱森，MD；凯尔奥维格，PHD；詹姆斯科洛斯基，PHD。

当19岁的莉莉·温巴赫去年秋天开始出现胃肠道问题时，她的医生怀疑是克罗恩病。但诊断结果更糟：结肠癌。

这位密歇根大学一年级的学生需要马上治疗。但在开始化疗前的两周时间里，温巴赫不仅接受了切除肿瘤的手术，还选择了从卵巢中取出17个卵子，并在准备怀孕之前先行冷冻。“这是我的优先考虑，”她说，“我一直都知道我仍会想要孩子。”

虽然化疗、放疗和其他疗法能有效杀死体内的癌细胞，但它们也会损害健康组织，包括生殖器官。但在过去的十几年里，肿瘤生育领域的专家们一直在微调过程，允许育龄患者储存卵子、精子或卵巢和睾丸组织，从而提供癌症后受孕的机会。科学家们已经接近能够保护面临癌症的幼儿甚至婴儿的生育能力。

这些技术背后的驱动力之一是生存率的惊人增长。自1991年以来，美国癌症死亡率下降了27%。数百万战胜癌症的美国人中，许多人都期望过上充实而正常的生活，包括抚养孩子。”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（University of Pennsylvania Perelman School of Medicine）妇产科教授克里斯托斯·库蒂法里斯（Christos Coutifaris）博士在美国生殖医学学会年会上说：“癌症治疗的成功比过去好多了，我们可以从长远的角度考虑患者的生活质量。”。

在癌症治疗方案关于生育权的表述中，保持生育能力历来不是优先考虑的问题。传统上，肿瘤学家的信息是：“先关注疾病，后关注生育，”西北大学范伯格医学院妇产科教授、12岁肿瘤学联合会创始人特蕾莎·伍德拉夫说，该联合会与约230家机构合作，为患者提供保留生育权的治疗选择。

此外，俄亥俄州立大学综合癌症中心詹姆斯癌症医院生育保护和生殖健康项目的联合主任莱斯利·阿皮亚博士也说：“通常有过这种改变生命经历的病人也会出现在这一情况，他们希望与孩子分享生命所能提供的一切。”她说：“对于那些不能生育的人来说，这真的是毁灭性的。”阿皮亚经常听到幸存者的悲伤和沮丧，他们没有提供生育保存程序，或者无法接受这些程序。

这个问题对女性来说尤其令人担忧，因为保存卵子比保存精子复杂得多。青春期后，大多数男性都能产生精子样本，多年来，甚至在青少年中，癌症治疗前冷冻和储存精子的现象很普遍。

一年前，18岁的乔丹·约翰逊（jordan johnson）被诊断出患有罕见的头颈部癌症时，他面临着一个艰难的化疗和放疗方案。因此，他在亚特兰大儿童保健中心的AFLAC癌症和血液疾病中心的研究小组提出要冻结他的精子，现在精子已经保存起来，如果他为选择成为一个亲生父亲准备好了。“老实说，那是我最不想做的事，”他的母亲香农说，“只知道有一天我儿子还能生孩子，真是令人兴奋。”

由于育龄妇女和女孩每月只释放一个卵子，因此要保持她们的生育能力，需要服用使多个卵子成熟的激素，然后通过一根小管子吸出卵子，以便日后用于体外受精。传统上，这个过程需要长达8周的时间，这是许多癌症患者很不容易接受的。因此，伍德拉夫说，“即使在当前最新的医疗过程中，年轻女性也常常没有被医生告知癌症治疗可能导致不孕。”

生育突破。医生们发现了加快卵子采集过程的方法，以减少癌症治疗的延误。”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生殖内分泌学和不育学主任、生育保存主任克拉丽莎·格雷西亚博士说：“我们发现，我们可以让患者比我们传统的想法更快地度过难关。”现在你可以和我的护士见面，学习如何给自己打针，开始那天的注射，然后开始！两周内就可以完成了。”

2009年被诊断出患有乳腺癌后，佛罗里达州韦斯利教堂34岁的Rachell Moodie就是这样。在坦帕的莫菲特癌症中心接受治疗的穆迪说：“你有几个星期的检查，比如心脏和胸部扫描，我同时做了生育能力保护。”我开始服用荷尔蒙药丸，我丈夫每天给我注射两次，我每天都去让他们检查我的血液，测量我的卵子，看看发生了什么。“穆迪现在没有癌症，有两个女儿，年龄分别为3岁和4岁，第一个来自冷冻胚胎，另一个是自然受孕。

虽然冷冻精子和胚胎已经做了几十年，但当患者没有希望使用的精子来源时，冷冻卵子本身是一个更艰巨的挑战。鸡蛋的含水量很高；当它们被冷冻时，会形成冰晶，当它们后来解冻时，冰晶会破坏鸡蛋。

游戏改变者是一种被称为“玻璃化冷冻”的冷冻方法，它使用高浓度的冷冻保护剂快速冷却和快速冷冻鸡蛋，以防止这些冰晶的形成。伍德拉夫说，这项技术的效果非常好，以至于美国生殖医学学会在2012年取消了卵子冷冻的实验标签。

医生们也在保存卵巢本身的一部分，在癌症治疗开始前通过外科手术切除小的器官组织并将其冷冻。治疗后，当妇女准备怀孕时，组织被解冻并缝合回卵巢以刺激排卵。这种方法可以让医生在不花时间刺激卵巢冷冻卵子的情况下保持生育能力，这在癌症治疗需要立即开始时非常重要。格雷西亚说，到目前为止，全世界大约有130个婴儿是通过这种技术出生的。尚待完全解决的挑战是，确保在组织重新植入之前，没有癌症存在于组织中。到目前为止，她说：“这通常是在卵巢恶性肿瘤风险较低的患者身上进行的。”

无法产生精液样本的男性青少年或成人癌症患者可能会受益于更常规的睾丸精子提取程序，通过该程序从睾丸活检中提取精子。对于只接受辐射的男性和女性，在生殖器官上放置一个防护罩可以减少副损伤。

为孩子们开创性的选择。这种进步正日益成为护理的标准。现在，医生和科学家们正在关注下一个重大挑战：保障癌症患儿的生育能力，在过去40年中，癌症患儿的总生存率从10%提高到近90%。

青春期后，12岁或13岁的癌症患者可以接受精子和卵子储存。但对于那些没有经历青春期发育的孩子来说，情况就不同了，因为他们没有成熟的精子或卵子，芝加哥安和罗伯特·H·鲁里儿童医院的儿科内分泌学家、西北大学F分校的儿科助理教授考特尼·A·芬莱森博士说。艾恩伯格医学院。”卵巢组织或睾丸组织被手术切除，然后冷冻，希望有一天我们能用它来“帮助孩子，有一个与生物学相关的孩子”。在这些实验方案中，5个月大的儿童患者的卵巢组织被储存起来。

科学家们还在探索用明胶墨水制成的3D打印机制作的“生物人工卵巢”。医生也许可以在这些人工卵巢中植入一个孩子的卵泡（未成熟的卵细胞），从而可能恢复卵细胞成熟的功能。这一过程在小鼠模型中起作用，尽管人类的研究仍需数年时间，西北大学儿科助理教授、鲁里儿童研究所的首席研究员莫妮卡·拉隆达说。

年轻男孩也有希望，利用他们的睾丸组织，其中含有精子干细胞，精子的前体。”匹兹堡大学医学院妇产科和生殖科学教授凯尔·奥维格说：“我们相信，我们可以使这种组织成熟，从而使癌症幸存者有一个生物学的孩子。”2019年3月，他的团队在猴子身上证明了这一概念，在冷冻组织被移植回动物体内后刺激精子的产生，并最终产生活产。奥威格预计在未来几年内开始人体试验。

克服障碍。尽管取得了突破，但障碍依然存在。”45岁的马修·扎卡里（matthew zachary）是布鲁克林的一位幸存者，他创建了一个为年轻癌症患者提供支持和支持的组织“愚蠢癌症”（stupid cancer），他说：“让处于生育期的女性意识到生育风险、生育潜力和保存途径的频率如此之低，真是太可惜了。”他说，一些肿瘤学家还没有掌握最新的选择，或者他们不认识到与生殖专家协调的必要性。42岁的阿曼达·赖斯是纽约市的乳腺癌和黑色素瘤幸存者，她在化疗前冷冻并储存了几个卵子。患者和家属可能不会考虑询问治疗对生殖器官的影响。

当然，有些患者没有资格接受肿瘤生育手术，例如，他们的诊断需要立即开始癌症治疗。然而，鲁里儿童医院的儿科护士芭芭拉·洛克特（barbara lockart）表示：“患者有权对其生殖健康做出决定。”

还有就是成本。亚特兰大AFLAC癌症和血液疾病中心儿童保健中心（Children’s Healthcare of Atlanta’s AFLAC Cancer and Blood Disorders Center）保存生育能力项目的心理学家詹姆斯·克洛斯基（James Klosky）说，光是取得女性卵子的过程，价格就高达1万美元以上，不过许多医院都会提供帮助来支付这笔费用。一些国家药房项目将为癌症患者免费提供生育相关药物。另一方面，精子库的协议存储费每年可能低至60美元。”克洛斯基说：“有些人为癌症患者提供降低的治疗费用。帮助也可以来自LiveStrong这样的基金会和由幸存者AmandaRice创建的Chick Mission这样的组织，该组织筹集资金为女性癌症患者的生育保护选择提供资金。

在保险方面也有令人鼓舞的进展。自2017年以来，有21个州出台了立法，要求为癌症患者或其他有风险的人提供医疗必要的生育保护。据美国生育保护联盟称，康涅狄格州、罗德岛州、马里兰州、特拉华州、伊利诺伊州和纽约州6个州已经颁布了这项法案，还有几个州的法案尚未通过。预计还会有更多的人效仿，为更多的癌症患者打开保持生育能力的大门。伍德拉夫说：“对于那些想要有自己亲生孩子的癌症患者来说，前景从来没有这么好过。”